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經(jīng)典微粒體系列（一）——大鼠肝微粒體（Rat Liver Microsomes）
2025-12-04 引言歡迎來到#齊氏生物##經(jīng)典微粒體#系列短文，大鼠肝微粒體（RatLiverMicrosomes）是體外開展藥物代謝研究的關(guān)鍵工具之一。它借助“簡化”與“聚焦”的方式，搭建了一個(gè)專業(yè)化、高通量、高性價(jià)比且機(jī)制清晰的平臺(tái)，專門用于解答藥物代謝研究中有關(guān)“速度”“途徑”和“機(jī)制”的核心問題。一、大鼠肝微粒體（RatLiverMicrosomes）作為體外藥物代謝研究工具，大鼠肝微粒體主要包含了肝臟中負(fù)責(zé)藥物I相代謝的關(guān)鍵酶系——細(xì)胞色素P450酶。通過使用大鼠肝微粒體，研究人員...
大鼠肝S9已成為毒理學(xué)及化學(xué)品安全評(píng)估中重要的體外工具
2025-11-24 大鼠肝S9是通過差速離心從誘導(dǎo)處理的大鼠肝臟中提取的細(xì)胞質(zhì)與微粒體混合物，富含Ⅰ相代謝酶和Ⅱ相結(jié)合酶，能模擬哺乳動(dòng)物體內(nèi)藥物或化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化過程。因大鼠肝S9兼具代謝活性與操作便捷性，已成為毒理學(xué)、藥物研發(fā)及化學(xué)品安全評(píng)估中重要的體外工具，在多個(gè)行業(yè)中發(fā)揮著代謝橋梁的核心作用。一、新藥研發(fā)在藥物早期篩選階段，制藥企業(yè)廣泛使用大鼠肝S9進(jìn)行代謝穩(wěn)定性測試。將候選化合物與S9孵育，通過LC-MS/MS分析母體藥物降解速率及代謝產(chǎn)物生成情況，快速識(shí)別高清除率或易產(chǎn)生毒性代謝物的分...
成纖維抑制劑已經(jīng)在多個(gè)領(lǐng)域展現(xiàn)出價(jià)值
2025-11-17 成纖維抑制劑是一類通過調(diào)控成纖維細(xì)胞活化、增殖或膠原合成，從而抑制病理性纖維化進(jìn)程的生物活性物質(zhì)，包括小分子化合物（如吡非尼酮、尼達(dá)尼布）、單克隆抗體、天然提取物（如姜黃素、積雪草苷）及基因調(diào)控工具。其核心作用在于干預(yù)TGF-β/Smad、Wnt等關(guān)鍵信號(hào)通路，在多個(gè)領(lǐng)域展現(xiàn)出價(jià)值。1、醫(yī)藥與臨床治療在特發(fā)性肺纖維化（IPF）、肝硬化、腎間質(zhì)纖維化及心肌纖維化等疾病中，成纖維抑制劑可顯著延緩病情進(jìn)展。例如，吡非尼酮和尼達(dá)尼布已獲FDA批準(zhǔn)用于IPF治療，通過抑制成纖維細(xì)胞向肌...
豬肝微粒體的規(guī)模化制備、活性鑒定與長期保存策略
2025-11-17 一、規(guī)模化制備策略組織采集與預(yù)處理選擇健康成年豬，迅速剖取肝臟后立即用預(yù)冷的生理鹽水或勻漿介質(zhì)（如含0.1mmol/LEDTA的0.25mol/L蔗糖-Tris-HCl緩沖液，pH7.4）沖洗，去除殘留血液和結(jié)締組織。肝臟剪碎后按1:3-1:5（w/v）比例加入緩沖液，使用勻漿器在低溫下勻漿至無可見顆粒，制成肝勻漿。差速離心分離將勻漿液在4℃條件下進(jìn)行梯度離心：第一步離心：600-1000g離心5-10分鐘，去除細(xì)胞核、線粒體等沉淀，收集上清液。第二步離心：將上清液于10,0...
微粒體定制系列（九）——兔肝微粒體Rabbit Liver Microsomes
2025-11-12 引言歡迎大家來到#齊氏生物##微粒體#定制系列短文，兔肝微粒體（（RabbitLiverMicrosomes）因其在代謝特征上與人類較高的相似性，尤其對(duì)睪酮的羥基化代謝模式（主要產(chǎn)生6β-羥基睪酮）與人類高度一致，這使其成為研究經(jīng)CYP3A4和CYP2C代謝藥物的理想模型。一、兔肝微粒體RabbitLiverMicrosomes作為體外藥物代謝研究工具，兔肝微粒體（RabbitLiverMicrosomes）是兔肝組織經(jīng)勻漿和差速離心后獲得的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊泡結(jié)構(gòu)，富含Ⅰ相代謝酶（如...
“修復(fù)者”TA102的低變之謎
2025-10-31 引言上個(gè)月在嘉興的藥物安評(píng)毒理年會(huì)上，齊氏生物團(tuán)隊(duì)和多位老師聊到#TA102菌株#，大家一致反映TA102在Ames試驗(yàn)中表現(xiàn)出的“不敏感”，即回復(fù)突變率“較低”甚至個(gè)別試驗(yàn)沒有突變。針對(duì)這個(gè)問題，今天從遺傳構(gòu)造和檢測原理角度淺談一下，揭示其背后的“清潔工”機(jī)制，并提供相關(guān)解決思路，希望給同行老師們提供一些參考。在Ames試驗(yàn)中觀察到TA102菌株的自發(fā)回變菌落數(shù)（即突變率）相對(duì)“較低”，其實(shí)是一個(gè)常見的現(xiàn)象。這并非意味著TA102不敏感，而是由其獨(dú)特的遺傳構(gòu)造和檢測原理決定...
拯救你的原代細(xì)胞：從識(shí)別鉀離子毒性開始
2025-10-30 引言開學(xué)以來，陸續(xù)收到細(xì)胞群（QQ:386500167)里關(guān)于細(xì)胞凋亡的咨詢，情形很類似，大概原代細(xì)胞剛開始培養(yǎng)不錯(cuò)，但在1-2天內(nèi)發(fā)生大面積凋亡。今天從鉀離子過高的角度，詳細(xì)解釋下導(dǎo)致這種“延遲性”的凋亡，并提供一套完整的排查思路和解決方案，供大家參考！為什么鉀離子過高會(huì)導(dǎo)致“延遲性”大面積凋亡？原代細(xì)胞不像永生化細(xì)胞系那樣耐受性強(qiáng)，它們對(duì)微環(huán)境的變化極其敏感。鉀離子的影響不是像消毒劑那樣瞬間殺滅，而是通過破壞細(xì)胞的基本穩(wěn)態(tài)，最終觸發(fā)凋亡程序。這個(gè)過程需要時(shí)間，從而表現(xiàn)為“...
一文與您分享成纖維抑制劑的正確使用方法
2025-10-23 成纖維抑制劑能有效阻止或延緩不溶性纖維狀沉淀物（如硅酸鹽、碳酸鈣、金屬氫氧化物等）的形成與聚集，廣泛應(yīng)用于反滲透系統(tǒng)阻垢、實(shí)驗(yàn)室樣品防凝膠化、細(xì)胞培養(yǎng)基穩(wěn)定及高濃度溶液儲(chǔ)存等場景。然而，若使用不當(dāng)，不僅難以發(fā)揮功效，還可能干擾后續(xù)實(shí)驗(yàn)或造成設(shè)備損傷。掌握成纖維抑制劑正確使用方法，是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的核心。一、明確目標(biāo)，選對(duì)類型成纖維抑制劑種類繁多，作用機(jī)制各異。常見的有聚丙烯酸類、膦酸鹽類、有機(jī)磷酸酯類及天然聚合物（如檸檬酸鹽）。使用前需明確抑制對(duì)象：針對(duì)硅垢應(yīng)選用硅分散劑，防鈣垢則...

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