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  • 及時(shí)解決狗肝微粒體問(wèn)題是保障體外代謝數(shù)據(jù)可靠性的關(guān)鍵

    2026-01-23 狗肝微粒體作為藥物代謝研究的重要體外工具,廣泛應(yīng)用于代謝穩(wěn)定性評(píng)估、種屬差異分析及藥物相互作用(DDI)預(yù)測(cè)。在實(shí)際操作中,可能會(huì)因樣本質(zhì)量、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或操作細(xì)節(jié)問(wèn)題,導(dǎo)致代謝活性偏低、數(shù)據(jù)重復(fù)性差、酶失活或結(jié)果不可比等現(xiàn)象,影響研發(fā)決策??茖W(xué)識(shí)別并解決狗肝微粒體的這些問(wèn)題,是保障體外代謝數(shù)據(jù)可靠性的關(guān)鍵。一、代謝反應(yīng)速率異常低或無(wú)轉(zhuǎn)化原因:微粒體失活、NADPH再生系統(tǒng)失效、孵育溫度/時(shí)間不足或底物溶解度差。解決方法:確認(rèn)微粒體儲(chǔ)存條件(–80℃凍存,避免反復(fù)凍融),使用前冰...
  • 代謝π析(一)——誘導(dǎo)大鼠S9代謝反而最慢?

    2026-01-22 引言在體外代謝與毒理研究中,一個(gè)“反?!钡臄?shù)據(jù)點(diǎn),往往是通往更深層認(rèn)知的入口,尤其近年來(lái),隨著藥物研發(fā)新規(guī)頒發(fā),代謝和毒理領(lǐng)域進(jìn)一步交叉融合,需要我們用“跨界”的思維分析并解決問(wèn)題。#代謝π析#專(zhuān)欄,正是為了系統(tǒng)解讀這些關(guān)鍵案例而設(shè)立。我們將不止于呈現(xiàn)數(shù)據(jù),更于剖析背后復(fù)雜的酶學(xué)機(jī)制、物種差異及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原理,揭示數(shù)據(jù)如何真正轉(zhuǎn)化為研發(fā)決策。本專(zhuān)欄依托#齊氏生物#在體外毒理和藥代試劑領(lǐng)域的深厚積累,旨在為毒理與藥代動(dòng)力學(xué)研究人員提供一個(gè)持續(xù)交流、碰撞思想的平臺(tái)。歡迎關(guān)注,與我們...
  • 酸化S9的應(yīng)用(下):ADC類(lèi)和小核酸類(lèi)藥物研發(fā)

    2026-01-13 引言在上篇中,我們揭示了#酸化S9#如何作為傳統(tǒng)小分子藥物的“代謝守門(mén)人”。然而,隨著抗體偶聯(lián)藥物(ADC)、小核酸藥物等前沿療法的崛起,藥物研發(fā)的代謝挑戰(zhàn)已發(fā)生了范式轉(zhuǎn)移。酸化S9這一經(jīng)典工具并未過(guò)時(shí),而是通過(guò)“精準(zhǔn)應(yīng)用”,在新舞臺(tái)上繼續(xù)扮演著關(guān)鍵角色。一、酸化S9酸化S9在靶向藥物,特別是ADC(抗體偶聯(lián)藥物)和小核酸藥物(如ASO、siRNA)的研發(fā)中,其應(yīng)用邏輯與傳統(tǒng)小分子藥物既有延續(xù)性,又有顯著區(qū)別。其核心價(jià)值在于,提供更貼近肝臟生理環(huán)境的復(fù)雜酶系統(tǒng),用于評(píng)估這些新...
  • 細(xì)胞檢測(cè)試劑盒結(jié)果解讀的常見(jiàn)誤區(qū)與正確分析方法

    2026-01-13 一、常見(jiàn)誤區(qū)忽視對(duì)照設(shè)置:未設(shè)置陰性對(duì)照(如空白樣本)或陽(yáng)性對(duì)照(已知陽(yáng)性樣本),導(dǎo)致無(wú)法判斷背景信號(hào)或試劑盒靈敏度,易將非特異性信號(hào)誤判為陽(yáng)性。樣本處理不當(dāng):細(xì)胞裂解不充分、固定時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或未洗滌,可能殘留雜質(zhì)或干擾物質(zhì),影響檢測(cè)信號(hào)準(zhǔn)確性(如熒光背景升高)。結(jié)果判讀主觀化:依賴肉眼觀察顏色變化或熒光強(qiáng)度,未使用標(biāo)準(zhǔn)比色卡或定量分析工具(如酶標(biāo)儀、流式細(xì)胞儀),導(dǎo)致結(jié)果重復(fù)性差。忽略臨界值范圍:將弱陽(yáng)性結(jié)果直接判定為陰性或陽(yáng)性,未結(jié)合試劑盒提供的臨界值(Cut-off值)或參...
  • 酸化S9的應(yīng)用(上):傳統(tǒng)小分子化藥研發(fā)

    2025-12-31 引言在新藥研發(fā)這場(chǎng)漫長(zhǎng)而昂貴的征程中,超過(guò)40%的候選藥物因不良的藥代動(dòng)力學(xué)(DMPK)性質(zhì)或未預(yù)見(jiàn)的毒性而折戟。其中,肝臟代謝扮演著至關(guān)重要的角色——它既可能讓藥物失效,也可能將其轉(zhuǎn)化為毒物。如何在藥物進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)前,就精準(zhǔn)預(yù)測(cè)其在肝臟中的命運(yùn)?#酸化S9#作為體外研究工具之一,正以其獨(dú)特的設(shè)計(jì),成為小分子化藥研發(fā)中重要的“代謝守門(mén)人”。一、酸化S9酸化S9是新藥研發(fā)中一種經(jīng)過(guò)優(yōu)化的體外代謝研究工具,它通過(guò)特定的pH處理,顯著提升了其在藥物代謝和毒性篩選中的性能和可靠性...
  • 規(guī)范存放肝星狀細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒是保障實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性的主要環(huán)節(jié)

    2025-12-23 肝星狀細(xì)胞是肝臟纖維化研究中的關(guān)鍵靶細(xì)胞,其體外培養(yǎng)對(duì)試劑成分的活性與穩(wěn)定性要求高。肝星狀細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒通常包含專(zhuān)用基礎(chǔ)培養(yǎng)基、生長(zhǎng)因子混合液、胎牛血清、抗生素及細(xì)胞解凍/傳代輔助試劑等多組分體系。若存放不當(dāng),易導(dǎo)致蛋白變性、因子失活或微生物污染,直接影響細(xì)胞貼壁、增殖與功能表型。因此,科學(xué)、規(guī)范的存放肝星狀細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒是保障實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性與數(shù)據(jù)可靠性的主要環(huán)節(jié)。一、分區(qū)分類(lèi),精準(zhǔn)溫控–20℃冷凍組分:如生長(zhǎng)因子(TGF-β、EGF等)、細(xì)胞因子混合液、部分添加劑,必須嚴(yán)格置...
  • Ames試驗(yàn)中S9誘導(dǎo)方法解析:從經(jīng)典走向更優(yōu)選擇

    2025-12-16 引言近期有安全性評(píng)價(jià)的三方機(jī)構(gòu)老師在#大鼠肝S9#采購(gòu)上,咨詢#齊氏生物#服務(wù)團(tuán)隊(duì),到底是選擇單誘導(dǎo)(多氯聯(lián)苯)、還是雙誘導(dǎo)的S9試劑,有些舉棋不定。針對(duì)該疑惑,小編將深入解析4種S9誘導(dǎo)方法:多氯聯(lián)苯單誘導(dǎo)、單誘導(dǎo)、β-萘黃酮單誘導(dǎo)以及聯(lián)合誘導(dǎo),剖析其原理、優(yōu)劣與適用場(chǎng)景,為試驗(yàn)方案的選擇提供清晰指引,希望給正在進(jìn)行Ames試驗(yàn)的老師們答疑解惑,不足之處,還請(qǐng)指正!在遺傳毒性評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)——Ames試驗(yàn)中,肝S9混合液扮演著至關(guān)重要的“代謝引擎”角色。當(dāng)然S9的代謝能力并非...
  • 組織消化酶已成為現(xiàn)代生命科學(xué)研究與臨床轉(zhuǎn)化的核心工具

    2025-12-15 組織消化酶是一類(lèi)能夠特異性降解細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞間連接蛋白的生物催化劑,廣泛用于將實(shí)體組織解離為單細(xì)胞或小細(xì)胞團(tuán),是細(xì)胞培養(yǎng)、再生醫(yī)學(xué)與疾病研究重要的“分子剪刀”。憑借組織消化酶溫和、高效、可調(diào)控的特性,已成為現(xiàn)代生命科學(xué)研究與臨床轉(zhuǎn)化的核心工具。一、原代細(xì)胞分離:在腫瘤、肝臟、神經(jīng)、皮膚等組織研究中,膠原酶能特異性水解膠原蛋白,有效解離致密結(jié)締組織;胰蛋白酶則作用于細(xì)胞表面粘附蛋白,適用于貼壁細(xì)胞傳代;透明質(zhì)酸酶常與膠原酶聯(lián)用,降解糖胺聚糖,提升解離效率。通過(guò)優(yōu)化酶種類(lèi)、濃度...
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